PREVISÃO IN SILICO ADME-TOX DE COMPLEXOS DE FERRO(III) DERIVADOS DE TIOSSEMICARBAZONAS

O objetivo deste estudo foi realizar uma análise in silico dos complexos de Fe(III) contendo TSCs do tipo [Fe(L-R)2]HSO4, onde R é substituído pelos grupos etil (Et) e fenil (Ph), com foco nos parâmetros ADME-Tox. Foram analisadas propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e toxicológicas dos complexos utilizando as ferramentas SwissADME, OSIRIS Property Explorer® e admetSAR. Os resultados mostraram que ambos os complexos possuem propriedades físico-químicas adequadas, de acordo com as regras de Lipinski, Ghose e Egan. A lipofilicidade dos complexos, representada pelo valor do log P, está dentro dos limites estabelecidos. A solubilidade em água foi considerada baixa para ambos os complexos. Os complexos de Fe(III) apresentaram potencial de absorção intestinal humana (HIA), indicando boa absorção após administração oral. No entanto, eles não foram capazes de atravessar a barreira hematoencefálica, o que reduz o risco de efeitos adversos no sistema nervoso central. Além disso, os complexos não mostraram inibição das isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4, diminuindo o risco de interações com fármacos metabolizadas por estas enzimas. Em relação aos potenciais toxicológicos, os complexos apresentaram baixo risco de irritação, carcinogenicidade e tumorigenicidade. No entanto, foi observado um risco mutagênico para ambos os complexos. Com base nos resultados obtidos, o complexo [Fe(L1-Et)2]HSO4 demonstrou propriedades mais favoráveis em comparação com o complexo [Fe(L2-Ph)2]HSO4. Esses resultados preliminares sugerem que o [Fe(L1-Et)2]HSO4 pode ser considerado um candidato promissor para o desenvolvimento de um novo fármaco, uma vez que exibe propriedades farmacocinéticas adequadas.