INVESTIGAÇÃO TEÓRICA POR DOCKING MOLECULAR E PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS DO POTENCIAL ANTIBACTERIANO DE COMPLEXOS DE MANGANÊS(II) COM TIOSSEMICARBAZONAS

Considerando nossas descobertas anteriores sobre a notável atividade exibida pelos complexos de manganês(II) frente a Mycobacterium tuberculosis e cobalto(III) contra bactérias do gênero Streptococcus, o presente estudo teve como objetivo investigar o potencial biológico de complexos de manganês com 2-acetilpiridina-N(4)-R-tiossemicarbazonas contra bactérias bucais S. mutans, S. mitis e S. sanguinis utilizando o docking molecular, além da análise dos parâmetros farmacocinéticos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME). Os estudos de docking molecular foram realizados com as estruturas cristalinas das enzimas das bactérias mencionadas acima e os resultados mostraram valores de ΔG altamente exotérmicos que revelam boa orientação e afinidade de ligação com o sítio ativo. Foi notável que a coordenação dos precursores Hatc-R ao Mn(II) foi capaz de melhorar o potencial biológico teórico das atividades antibacteriana quando comparados com os ligantes livres. Além disso, o complexo [Mn(atc-Ph)2] apresentou as melhores energias de ligação entre todos os compostos testados para as bactérias S. mutans e S. sanguinis enquanto o complexo [Mn(atc)2] foi melhor para S. mitis. Os resultados do estudo in silico dos parâmetros farmacocinéticos de ADME dos complexos mostraram que todos apresentam características apropriadas para serem utilizadas por via oral. Além disso, os compostos [Mn(atc-Me)], [Mn(atc-Et)] e [Mn(atc-Mf)] apresentam alta absorção intestinal humana (HIA), e nenhum dos compostos são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica (BBB) e inibir as isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4 pertencentes ao sistema CYP450.