IMUNOTERAPIA NO CÂNCER E O IMPACTO DAS VARIANTES HLA: A INFLUÊNCIA GENÉTICA NA EFICÁCIA DOS INIBIDORES DE CONTROLE IMUNOLÓGICO

Introdução: A aprovação dos inibidores de controle imunológico (ICIs) representou um avanço significativo no tratamento do câncer, demonstrando potencial para prolongar a sobrevida global e livre de doença. No entanto, muitos pacientes enfrentam resistência ao tratamento e eventos adversos imunomediados. A variabilidade genética no sistema HLA (Antígenos Leucocitários Humanos), crucial para o reconhecimento das células tumorais pelo sistema imunológico, tem sido estudada como um fator que pode influenciar a resposta aos ICIs. Objetivo: Explorar o papel central do sistema HLA na saúde e seus mecanismos evolutivos, destacando a associação entre variantes genéticas nesse loco e a resposta aos ICIs em pessoas com câncer, além de abordar as perspectivas futuras para a personalização do tratamento imunoterápico com base no perfil HLA. Materiais e Métodos: Foi realizada uma revisão narrativa com base na base de dados PubMed, focando na relação entre variantes genéticas do HLA e a resposta aos ICIs no tratamento do câncer. Foram incluídos estudos clínicos, genéticos e genômicos. Conclusões: A diversidade genética do HLA desempenha um papel crucial nos resultados clínicos de pacientes tratados com ICIs. Estudos indicam que a heterozigozidade em HLA pode estar associada a desfechos mais favoráveis, enquanto a homozigosidade, que reduz a diversidade de imunopeptídeos, pode estar ligada a prognósticos menos positivos. No entanto, essa relação é influenciada por fatores como o tipo de tumor e o microambiente tumoral, o que destaca a necessidade de mais pesquisas para elucidar essas interações.