EPIGENÉTICA NA OTIMIZAÇÃO DE TERAPIAS CAR-T EM NEOPLASIAS

A terapia com células CAR-T representa um avanço significativo no tratamento de neoplasias hematológicas, destacando-se após a aprovação do CAR-T anti-CD19 pelo FDA em 2017, em função das respostas clínicas sustentadas observadas. Contudo, sua aplicabilidade permanece limitada por fatores como toxicidade, resistência tumoral, escape antigênico e desempenho insatisfatório em tumores sólidos. Evidências recentes demonstram que mecanismos de regulação epigenética exercem influência determinante sobre a ativação, diferenciação, persistência e exaustão funcional das células CAR-T no microambiente tumoral. Esta revisão integrativa avaliou estudos recentes indexados no PubMed que investigam a interface entre epigenética e terapia CAR-T, com ênfase em estratégias para aprimorar eficácia e durabilidade terapêutica. Os achados indicam que a modulação de reguladores epigenéticos, incluindo DNMT3A, TET2, HDACs, SUV39H1 e fatores de transcrição associados à exaustão (TOX/NR4A), favorece a manutenção de fenótipos de memória funcional e intensifica a atividade antitumoral em modelos pré-clínicos. Adicionalmente, abordagens como CAR-T multialvo, armored, indução de quimiocinas e circuitos lógicos de controle aumentam especificidade, infiltração tumoral e segurança, reduzindo toxicidade extratumoral. Estratégias combinatórias com imunoterapias ou moduladores do microambiente tumoral mostram potencial para superar a imunossupressão, especialmente em tumores sólidos. Conclui-se que a epigenética constitui um eixo estratégico para a otimização da terapia CAR-T, fundamentando o desenvolvimento de terapias celulares mais eficazes, duráveis e ajustáveis.