ELETROFISIOLOGIA DO PROCESSO SECRETÓRIO DA INSULINA: REVISÃO

A secreção de insulina pelas células β pancreáticas é um processo altamente especializado que integra mecanismos metabólicos, elétricos e moleculares para manter a homeostase glicêmica. O aumento da glicose plasmática promove sua captação pelas células β e metabolização pela glicoquinase, elevando a razão ATP/ADP. Esse aumento leva ao fechamento dos canais de potássio sensíveis ao ATP (KATP), causando despolarização da membrana e abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem. O influxo de Ca²⁺ atua como sinal intracelular que desencadeia a exocitose dos grânulos de insulina por meio do complexo SNARE e da proteína sinaptotagmina. A atividade elétrica ocorre em oscilações (bursting), responsáveis pela secreção pulsátil de insulina, mais eficiente para o controle da glicemia. Esse processo é modulado pelo sistema nervoso autônomo: o parassimpático estimula a secreção por meio da acetilcolina, enquanto o simpático a inibe predominantemente pela ação da noradrenalina. Além disso, sinais parácrinos entre as células das ilhotas sincronizam a resposta secretória. No diabetes mellitus tipo 2, alterações no metabolismo da glicose, nos canais iônicos, na entrada de cálcio e na exocitose comprometem a função das células β. Glicotoxicidade, lipotoxicidade, estresse oxidativo, inflamação e redução da massa celular agravam essa disfunção, fundamentando o uso de terapias que restauram ou potencializam a secreção de insulina.