ALVOS IMUNOLÓGICOS NO TRATAMENTO DE DOENÇAS AUTOIMUNES: DA QUEBRA DA TOLERÂNCIA ÀS TERAPIAS DIRECIONADAS

As doenças autoimunes resultam de falhas complexas nos mecanismos de tolerância imunológica, nos quais o sistema imune perde a capacidade de distinguir entre estruturas próprias e não próprias. Essa falha resulta em reações destrutivas contra tecidos do próprio organismo, impulsionadas por fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Tradicionalmente, o tratamento baseou-se em imunossupressores amplos, como corticoides e agentes citotóxicos, que reduzem a inflamação, mas não restauram a tolerância imunológica nem corrigem o defeito central da resposta imune. O avanço das ciências biomoleculares e da imunologia translacional permitiu o surgimento de terapias mais específicas, baseadas em alvos imunológicos definidos. Atualmente, agentes biológicos, como anticorpos monoclonais anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-17 e moduladores de coestimulação como o abatacepte, modificaram o prognóstico de várias doenças autoimunes, oferecendo maior seletividade e menos efeitos colaterais. Além disso, emergem novas abordagens que visam a reeducação imunológica, como inibidores de JAK, terapias com células T reguladoras e vacinas tolerogênicas. Este capítulo revisa os fundamentos da perda de tolerância imunológica, analisa as principais terapias biológicas disponíveis e discute as perspectivas de terapias emergentes que buscam restaurar o equilíbrio imunológico de maneira específica e duradoura.