ABORDAGENS TERAPÊUTICAS COM CÉLULAS NATURAL KILLER CONTRA O GLIOBLASTOMA

O glioblastoma (GBM) é o tumor maligno primário mais comum e agressivo do sistema nervoso central, com prognóstico reservado e resistência significativa às abordagens terapêuticas convencionais. A baixa imunogenicidade do GBM, somada à presença de células regulatórias e à produção de citocinas imunossupressoras, compromete a eficácia das terapias. Nesse cenário, as células Natural Killer (NK) surgem como uma alternativa estratégica, por apresentarem atividade citotóxica independente de antígenos tumorais apresentados por MHC. No entanto, sua atuação no GBM é limitada por múltiplos mecanismos de evasão presentes no microambiente tumoral, como a supressão por citocinas anti-inflamatórias, a baixa expressão de ligantes ativadores e a inibição via checkpoints imunológicos. Este capítulo revisa criticamente as principais abordagens para potencializar a resposta de células NK contra o GBM, com ênfase em terapias baseadas em células geneticamente modificadas, bloqueio de receptores inibitórios, uso racional de citocinas e quimiocinas para aumentar a viabilidade e o tráfego celular, e desenvolvimento de engajadores biespecíficos e triespecíficos capazes de recrutar e ativar células NK de forma direcionada. A integração dessas estratégias reflete uma mudança de paradigma na tentativa de ampliar o repertório terapêutico disponível para o tratamento de gliomas de alto grau, particularmente aqueles refratários às abordagens atuais.