ESTUDO QSAR CLÁSSICO DE UMA SÉRIE DE ANÁLOGOS DE PIRIMIDINILSALICILATOS (PSA) COM POTENCIAL ATIVIDADE BIOLÓGICA HERBICIDA

Os herbicidas correspondem à classe dos agrotóxicos ou defensivos agrícolas utilizados para controlar e matar plantas daninhas. Os análogos de PSA correspondem à categoria de herbicidas inibidores da enzima acetolactato sintase (ALS), que interferem na biossíntese dos aminoácidos ramificados (leucina, isoleucina e valina), interrompendo o mecanismo de síntese proteica nas células vegetais. O presente trabalho tem como objetivo realizar o estudo QSAR clássico com intuito de obter um modelo multiparamétrico para predizer as respectivas atividades biológicas experimentais e que por intermédio dos descritores moleculares selecionados através da Análise Quimiométrica, proporcionar uma melhor compreensão das interações intermoleculares entre o ligante (herbicida) e o receptor biológico (enzima: ALS). Observou-se que todos os compostos não violaram a regra de Lipinski e que os descritores moleculares: número de Sítios Aceptores de Ligações de Hidrogênio (SALH), Log do coeficiente de partição (Log P), Área Superficial Polar (ASP), contribuição da forma iônica (aniônica = desprotonada), como também a ocorrência de efeitos eletrônicos do tipo mesomérico e indutivo podem estar correlacionados com a atividade biológica experimental. Importante ressaltar a possibilidade de interação eletrostática, interações intermoleculares do tipo ligações de hidrogênio e dipolo induzido do ligante com os resíduos de aminoácidos no sulco ativo da enzima ALS. O estudo também revelou a importância dos descritores moleculares: Log KOW (hidrofóbico/hidrofílico), HBN (termodinâmico), Gap (eletrônico) e Volume Molecular (estereoquímico). O modelo linear multidimensional proposto apresenta bom grau de ajuste linear, significância estatística e grau de previsibilidade considerável com relação à atividade biológica dos dados experimentais.